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CLIA-Akkreditierung
CLIA ID: 99D1030870
 
FDA-Registrierung
3002965587
 
Letzte Aktualisierung:
03.06.2013

Erweiterte Möglichkeiten in Prävention und Diagnostik genitaler HPV-Infektionen


(Stand April 2011)

Humane Papillomaviren (HPV) sind die am häufigsten sexuell übertragenen viralen Erreger. Da viele dieser Infektionen ohne Symptome (z.B. keine Genitalwarzen, kein auffälliger Pap-Befund) verlaufen, werden sie von den Betroffenen oft nicht bemerkt. In den allermeisten Fällen eliminiert das Immunsystem die Viren erfolgreich und man spricht von transienten Infektionen. Gelingt dies nicht, besteht die Gefahr einer Virus Persistenz, die es zu erkennen gilt, denn nur in dieser Konstellation kann das Virus seine onkogene Potenz entfalten. Von den bis heute bekannten ca. 100 HPV-Typen befallen knapp 40 den Uro-Anogenitalbereich. Mindestens 14 von ihnen gelten als Hochrisiko-HPV, da eine persistierende Infektion mit diesen HPV-Typen als Hauptursache für die Entstehung von Anogenitalkarzinomen, insbesondere der Zervix angesehen wird.

Zur Abklärung der Frage nach Vorliegen einer  Virus Persistenz stehen verschiedene Testverfahren zur Verfügung. Bei jenen, die auf dem Nachweis der viralen DNA basieren, geht man von einer persistierenden Infektion aus, wenn DNA von High-Risk HPV-Typ/Typen 12 Monate und länger nachweisbar ist. Bei solchen, die auf dem Nachweis von z.B. der RNA der viralen Onkogene E6 und E7 basieren, kann diese Frage schon nach der ersten Testung, also ohne zeitliche Verzögerung, beantwortet werden.

Infektionen mit Low-Risk HPV-Typen verursachen gutartige Haut- und Schleimhautveränderungen (z.B. Papillome und Kondylome). Mischinfektionen mit verschiedenden HPV-Typen kommen vor.

 

HPV-Infektionen in der Schwangerschaft

Eine Schwangerschaft begünstigt wahrscheinlich das Aufflackern inapparenter HPV-Infektionen, sowohl bedingt durch die Unterdrückung der zellulären Immunität als auch durch hormonelle Veränderungen. Obwohl der Nachweis von HPV-DNA in der Mundschleimhaut gesunder Neugeborener HPV-positiver Mütter auf einen intra/perinatalen Übertragungsweg schließen läßt, ist es jedoch fraglich, ob das gelegentliche Auftreten von Larynxpapillomen (LP) bei Kindern auch wirklich auf diesen Übertragungsweg zurückzuführen ist. Trotz der Zunahme genitaler HPV-Infektionen bei Schwangeren ist ein Anstieg der Rate an LP bei Kindern nämlich nicht zu beobachten. Hier sind wohl eher postnatale Infektionswege (z. B. Kontakt zu Personen mit Warzen oder sexueller Mißbrauch) ursächlich. Daher gilt:

 

Ein positiver HPV-Nachweis oder eine suspekte Zytologie sind keine Indikation für einen Kaiserschnitt!!

 

Diese Indikation gilt allenfalls bei Vorliegen eines geburtsmechanischen Hindernisses (z. B. ausgedehnte Condylomata accuminata).

Therapie in Schwangerschaft: eine Therapie ist nur bei Vorliegen von ausgedehnten Condylomata accuminata indiziert, um Traumata, Blutungen und der Ausbildung eines geburtsmechanischen Hindernisses vorzubeugen.

Diagnostik

HPV DNA-Nachweis mittels hc2 (Testart: Hybridisierung)

Zur Bestätigung, Ergänzung oder Absicherung einer histologischen oder zytologischen Verdachtsdiagnose führen wir den Hybrid Capture 2 (hc2) Test der Fa. Qiagen durch. Dieser Test erkennt die DNA von 13 High-Risk und 5 Low-Risk HPV-Typen. Eine typspezifische Aussage ist mit diesem Test nicht möglich. Um eine größtmögliche Sicherheit zur erzielen, sollte er immer in Kombination mit einem Pap-Abstrich durchgeführt werden, da seine klinische Spezifität reduziert ist (siehe auch "HPV-RNA mittels APTIMA").

HPV DNA zur Typ-Spezifizierung (Testart: PCR)

Auch dieser Test ist DNA-basiert. Im Unterschied zu dem zuvor genannten hc2 bietet er jedoch die zusätzliche Möglichkeit einer Typ-spezifischen Aussage. Er erkennt und unterscheidet die 24 gängigsten High- und Low-Risk HPV-Typen und eignet sich z.B. zur weiteren Abklärung bei einem positiven hc2 oder APTIMA Test-Ergebnis.

HPV RNA mittels APTIMA (Testart: TMA)

Dieser Test basiert auf dem Nachweis der mRNA der viralen Onkogene E6/E7 der 14 wichtigsten High-Risk HPV-Genotypen. In neuesten Studien konnte gezeigt werden, dass der Nachweis von HPV mRNA eine Unterscheidung zwischen einer transienten und einer persistierenden Infektion ermöglicht. Dadurch lässt sich, bei gleich hoher Sensitivität wie beim HPV DNA-Nachweis, die Zahl falsch positiver Befunde reduzieren.

Antikörpernachweis

Spezielle Tests zum Nachweis von HPV-spezifischen Serumantikörpern stehen nicht zur Verfügung. Auch elektronenmikroskopische oder auf Zellkultur basierende Nachweismethoden haben keine Bedeutung in der klinischen Diagnostik der HPV-Infektion.

Prävention

Auf dem EUROGIN Kongress (2006) in Paris wurden einem breiten Publikum zwei rekombinante HPV-Impfstoffe vorgestellt. Seit Oktober 2006 ist der quadrivalente (HPV-Typen 6, 11, 16, 18) HPV-Impfstoff Gardasil (Entwicklungdurch Merck & Co, europäischer Vertrieb durch Sanofi Pasteur MSD) auf dem europäischen Markt zugelassen. Die STIKO-Empfehlung für Mädchen im Alter von 12 bis 17 Jahren folgte im Juli 2007. Ab sofort (September 2007) ist auch das bivalente (HPV-Typen 16, 18) Konkurrenzprodukt Cervarix (GlaxoSmithKline) in Europa zugelassen. Beiden Impfstoffen wird ein großes Potential in der Prävention HPV-vermittelter Zervix-, Vulva- und Vaginalkarzinomen beigemessen. Die Impfstoffhersteller gehen von einer Dauer des Impfschutzes von mindestens 5 Jahren aus. Die Grundimmunisierung erfolgt in 3 Etappen (Monate 0, 2 und 6). Sie kostet in Deutschland 465 Euro! Es ist geplant, Jugendliche vor Beginn der sexuellen Aktivität und junge Erwachsene zu impfen. Eine qualifizierte Aussage, ob die Inzidenz anogenitaler Karzinome wirklich signifikant gesenkt werden kann, wird wohl frühestens in 20-30 Jahren möglich sein. Während der Schwangerschaft sollte nicht geimpft werden.

Hauptindikationsstellung

bei Frauen:

- Absicherung der Zytologie bei PapII w/k, PapIII

- Spezifizierung bei PapIII D

- Im Rahmen einer erweiterten Krebsvorsorge

- Partnerdiagnostik

- vor HPV-Impfung (genotypspezifisch)

 

bei Männern:

- Peniskarzinome

- genitale bowenoide Papulose

- Partnerdiagnostik

Untersuchungsmaterial

bei Frauen:

ausreichend* Epithelzellen aus Zervixabstrich

 

bei Männern:

ausreichend Epithelzellen aus Abstrich im Bereich von glans penis oder distalen Urethra

 

*überschüssigen zervikalen Schleim zuvor gut entfernen

Therapieansätze

chirurgisch

Konisation, Kryotherapie, Laservaporisation, elektrische Hochfrequenzschlinge.

 

lokale Chemotherapie

Chemodestruktion mit 85% Trichloressigsäure, Podophyllin, Podophyllotoxin (0,5%ige alkoholische Lösung), 5-Fluorouracil (5%ige Salbe), ß-Interferongel, Schöllkrauttinktur (Tinctura Chelidonia 10,0).

 

rekonstitutive Immuntherapie

LEUKONORM/Cytochemia (systemisch): ein humanes Leukozytenultrafiltrat welches Proliferation und Reifung von T-Lymphozyten sowie die Ausschüttung von Lymphokinen stimuliert. In Studien wurde gezeigt, dass das Präparat bei HPV 16/18 positiven und zytolotisch auffälligen Patientinnen nach einer Behandlungsdauer von 10 bis 30 Wochen in vielen Fällen zu Virusfreiheit führt. Das Mittel ist laut Herstellerangaben frei von Nebenwirkungen, es besteht keine Kontraindikation bei Schwangerschaft (Applikation erfolgt i.m.). Ein Therapiemonitoring auf Virusfreiheit ist indiziert.

IMIQUIMOD (lokal): Die topische Applikation stimuliert die Ausschüttung von proinflammatorischen Zytokinen wie Interferon-a und Tumornekrosefaktor-a. Dadurch wird eine zellvermittelte Immunreaktion in Gang gesetzt, die nachweislich zum Rückgang der Viruskonzentration führt. In einer placebokontrollierten Studie konnten bei jedem zweiten Patienten die Warzen innerhalb von durchschnittlich 10 Wochen komplett beseitigt werden. Die Rezidivrate liegt mit 10 bis 15% deutlich niedriger als bei jeder anderen Therapie. Das Präparat ist als rezeptpflichtiges 5%iges Gel unter dem Handelsnamen Aldara® (3M) auf dem Markt erhältlich.

Untersuchungsauftrag, Versandmaterial und Versand

Zur Anforderung der Untersuchung benutzen Sie bitte unseren "Untersuchungsauftrag zur Durchführung von HPV-Tests". Diesen, sowie die APTIMA, hc2 oder PCR Entnahme- und Transportsysteme fordern Sie mit unserer Anforderungskarte oder direkt bei unserer Versandabteilung (Tel: 0711-6357-104) an. Der Versand erfolgt bei Raumtemperatur.

Wichtig: Je nach gewünschter Testart (APTIMA, hc2 oder PCR) bitte jeweils das spezielle Entnahme/Transportsystem benutzen.



Untersuchungskosten

Bei entsprechender Indikation werden die Kosten für den HPV-Nachweis mittels hc2 (Ziffer 32820, Bewertung 30,40 Euro) und PCR (Ziffern 32820 & 32859, Bewertung 34,40 Euro) einmal im Behandlungsfall von den gesetzlichen Krankenkassen übernommen.

 

Für Selbstzahler/selbstzahlende Kassenpatienten (IGeL) und Privatpatienten betragen die Kosten:

 

                                                                                   IGeL                       Privat

HPV-RNA High-Risk (APTIMA):                                 € 29,14                    € 53,62

 

HPV-DNA High-Risk (hc2):                                        € 17,49                   € 20,11

 

HPV-DNA Low-Risk (hc2):                                        wird nicht mehr durchgeführt

 

HPV-DNA High & Low Risk (PCR):                            € 46,63                    € 53,62 

 

Weitere Informationen:

Dr. Gunnar Schalasta  (Tel. 0711-6357-140)

Dr. Michael Schmid      (Tel. 0711-6357-142)

 

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